一、几种佐剂的比较
种类
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示例
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缺点
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特点
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矿物质佐剂
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氢氧化铝、明矾
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1、轻度局部反应
2、形成肉芽肿
3、铝胶疫苗怕冻
4、可能对神经系统有影响
5、不能明显的诱导细胞介导的免疫应答
6、会有吸附沉淀作用
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使用范围有限:
主要诱导体液免疫,适用于细菌苗。
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油剂
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弗氏佐剂、佐剂65、白油Span佐剂、MF59等
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弗氏佐剂:
1、很强的副作用,特别是皮**射时在注射部位引起强烈的炎症和溃疡。
2、有可能有致癌作用。
3、只用于试验目的的免疫研究,不适合用于制备疫苗。
油佐剂:绝大多数仅限于兽医。
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使用范围有限:
佐剂65、白油Span佐剂、MF59等是比较常用的佐剂,用Span80或Span85级Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂是当前兽医生物制品中最常用的佐剂之一,既含油相乳化剂又含有水相乳化剂的疫苗能比仅含有前者的疫苗HI抗体滴度高2~4倍,性状更稳定。
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微生物佐剂
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结核分枝杆菌、卡介苗、百日咳杆菌、革兰阴性杆菌内毒素等
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1 有可能引起持续高热
2 肝功能损伤。
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这些类型佐剂自身具有免疫原性,能刺激机体的免疫功能,诱导免疫反应。
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中草药佐剂
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蜂胶、皂苷
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研究机理不明确:
中草药类佐剂在一定条件下确实能形成性能稳定的复合制剂,但是其确切结构以及能否与蛋白抗原形成免疫刺激复合物及增强免疫原性的作用机理均有待进一步研究。
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这些类型佐剂大多是天然的免疫增强剂和刺激剂,具有增进机体免疫功能和促进组织再生的作用。
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细胞因子类
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白介素、干扰素等
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1、 具有剂量依赖的毒性
2、 由于其蛋白质本质,存在稳定性方面的问题
3、 体内半衰期很短
4、 生产的费用相对较高,限制了其在常规免疫中的使用。
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在免疫应答多样性方面发挥重要作用,可调节抗体应答与细胞介导免疫应答的相互关系。
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脂质体佐剂
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脂质体
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无
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人工合成的双分子层的磷脂单层或多层微环体,能将抗体传递给合适的免疫细胞,促进抗原提呈细胞的定向多用,脂质体无毒又无免疫原性以及在体内可降解性,不会引起损伤,是一种优良的佐剂。
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二、适合基因疫苗、亚单位疫苗的佐剂
新一代疫苗如合成肽疫苗、基因工程疫苗等的研究已取得了初步成果,但现代疫苗研究过程中碰到的一个关键问题是其免疫原性较弱,往往需要佐剂来克服,对适合推广应用的新疫苗的研制,佐剂的研究显得至关重要。
脂质体是一类以提高抗原输送和递呈为主要作用的佐剂。脂质体由磷脂和固醇类组成的含双层脂质分子的脂质球,其表面为疏水性结构,而内部为亲水性结构。其主要优点是脂质体膜对细胞膜具有很好的亲和性,容易将包被在脂质体上或内部的抗原(或编码抗原的DNA)成分输入到细胞内。目前可以根据要求制备直径不同的脂质球,也可以根据抗原分子的理化特性将抗原分子包被在脂质体的不同部位,如将含疏水性氨基酸较多的抗原插入脂双层中,而将含亲水性基团较多的抗原包裹在脂质球的中间区。脂质体疫苗可经黏膜免疫。脂质体膜与细胞膜的亲和性,有利于将包被的抗原递呈给抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC),并使抗原被溶酶体所降解,进而通过MHCⅠ和MHCⅡ途径递呈给免疫系统,同时激发细胞和体液免疫应答反应。脂质体在制备过程中要求一定的技术性,其费用也较其他免疫佐剂高,目前对脂质体的应用研究主要集中在医学研究方面。
提高亚单位抗原成分的免疫原性往往依赖于有效的佐剂。对佐剂的研究一直是疫苗研究过程中的重要环节,理想的佐剂应该是广谱、无副作用、对免疫系统具备有效的激活作用,同时便于生产和使用。